La gare de Saint-Ghislain fut inaugurée en 1842. On sait peu de chose sur la première gare. Le deuxième et actuel bâtiment de gare de Saint-Ghislain fut construit en 1890 en style néo-Renaissance flamande. Les plans avaient été conçus par A. Dewit. Il se compose d'un bâtiment bas étiré en longueur sous une toiture à deux versants et d'une partie centrale en saillie. Un logement de service spacieux à trois niveaux est situé à droite du bâtiment. La façade de la gare fut classée en 1992 et rénovée en 2006.