La gare de Lokeren a été ouverte en 1847 par la "Compagnie du chemin de fer d’Anvers à Gand", fondée par l’ingénieur Gustave De Ridder. C’était un grand bâtiment néoclassique. Pour la ligne d’Anvers à Gand, De Ridder a fait usage d’une voie étroite (1145 mm au lieu de 1435 mm). Raison pour laquelle cette ligne ne pouvait pas être raccordée aux chemins de fer d’autres entreprises. Ainsi, à Lokeren, une autre gare (du Chemin de fer de Dendre-et-Waes) a été construite en 1850, juste à côté de celle de "Anvers à Gand". En 1896, l’Etat Belge a repris la ligne et l’a portée à écartement standard afin de pouvoir la raccorder aux autres lignes. Les Chemins de fer de l’Etat Belge ont choisi la gare de "Anvers à Gand" pour s’en servir comme gare ferroviaire. Le bâtiment a été fortement endommagé lors des bombardements de la Seconde Guerre mondiale. Il a donc été décidé d’ériger une nouvelle gare. La construction de la gare actuelle en style traditionnel était terminée en 1948.