Het station Saint-Ghislain werd in 1842 geopend. Over het eerste stationsgebouw is weinig geweten. Het tweede en huidige stationsgebouw van Saint-Ghislain werd in 1890 opgericht in Vlaamse neorenaissancestijl. De plannen waren van de hand van A. Dewit. Het bestaat uit een langgerekt laag gebouw met zadeldak en een uitspringend middengedeelte. Rechts naast het gebouw bevindt zich een riante dienstwoning met drie bouwlagen. De stationsgevel werd in 1992 geklasseerd als monument en in 2006 gerenoveerd.